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腫瘤與代謝研究
Tumor Metabolism什么是PDX腫瘤模型:
PDX(人源腫瘤組織來(lái)源移植瘤模型 ,patient derived xenograft)模型是將腫瘤組織以組織的形勢(shì)移植至NSG(NOD-SCID-IL2Rγ-/-)小鼠體內(nèi),從而很好的保持了腫瘤的異質(zhì)性。同時(shí)PDX模型是將腫瘤組織直接移植到NSG小鼠體內(nèi),并沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何人工培養(yǎng),所以其生物學(xué)特性保持的更加完整,與臨床相似度更高,是現(xiàn)階段最優(yōu)秀的腫瘤動(dòng)物模型。
PDX模型的優(yōu)勢(shì):
1、沒(méi)有體外培養(yǎng)的過(guò)程對(duì)腫瘤進(jìn)行“篩選”;
2、能夠保持腫瘤原有特性和異質(zhì)性;
3、在傳代過(guò)程中能夠保持分子生物學(xué)水平的穩(wěn)定;
4、保留了腫瘤組織原有的非腫瘤基質(zhì)和微環(huán)境;
5、可以對(duì)多種狀態(tài)下病人來(lái)源的腫瘤進(jìn)行研究;
6、PDX模型和腫瘤病人有更好的對(duì)應(yīng)性。
PDX的局限性:
1、PDX模型原始腫瘤的主要來(lái)源為手術(shù)切除,建模難度高且不能反復(fù)獲取。
2、PDX模型構(gòu)建時(shí)間長(zhǎng)且成功率不穩(wěn)定,隨著傳代次數(shù)增加腫瘤微環(huán)境也會(huì)逐漸被小鼠細(xì)胞外基質(zhì)取代。因此,對(duì)于傳代的次數(shù)有一定的限制,故需使用較低代數(shù)的PDX模型進(jìn)行研究。
3、仍然不能模擬腫瘤與免疫系統(tǒng)的交互。
4、建立和維持的成本較高;但相對(duì)的建成之后的使用價(jià)值也非常高。
應(yīng)用:
1、抗腫瘤藥物的篩選與生物標(biāo)志物的研發(fā)。
2、腫瘤藥物協(xié)同臨床試驗(yàn)和機(jī)理研究。
3、精準(zhǔn)醫(yī)療。
案例展示:
小細(xì)胞肺癌患者來(lái)源異種移植物的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析。
參考文獻(xiàn):
Rebecca Caeser...Genomic and transcriptomic analysis of a library of small cell lung cancer patient-derived xenografts.Nat Commun.2022 Apr 19;13(1):2144.
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